具有醌甲基化物介导的 GSH 消耗的活性氧响应纳米前药可改善苯丁酸氮芥乳腺癌治疗

摘要

基于前药的刺激反应载体已成为一个非常有前途的平台。受包括谷胱甘肽(GSH)在内的抗氧化系统使癌细胞适应氧化应激，并在肿瘤细胞内对氯丁酸(CHL)等烷基化剂的失活中发挥作用，而在肿瘤细胞中过表达的活性氧(ROS)降解后，芳基硼酸可转化为GSH消耗剂甲基醌(QM)，通过将CHL与含二羟基甲基苯基硼酸(HPBA)的亲水性聚合物结合，建立了一种具有ros响应性的CHL纳米前药(简称PPAHC)。前药能形成核壳纳米颗粒，在贮存过程中具有较高的稳定性。PPAHC纳米前药的药物释放谱表明，在过氧化氢(H2O2)存在下，天然CHL可以从PPAHC纳米前药中快速释放。此外，通过抗增殖研究和细胞凋亡实验，PPAHC纳米前药与CHL相比显示出更高的治疗效果。进一步测量肿瘤细胞中GSH含量和ROS水平表明，qm介导的GSH减少和chl诱导的进一步氧化应激损伤对肿瘤细胞产生协同作用。体内肿瘤抑制效果和生物相容性显示了PPAHC纳米前药的优势。因此，PPAHC作为ROS-responsive CHL递送系统提供了一种新的途径，在癌症治疗中具有很大的潜力。

关键词:苯丁酸氮芥;谷胱甘肽;Nanoprodrug;醌甲基化物;活性氧;Self-immolative链接器。

J Control Release. 2018 Mar 28;274:56-68. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Epub 2018 Feb 2.
Reactive oxygen species-responsive nanoprodrug with quinone methides-mediated GSH depletion for improved chlorambucil breast cancers therapy
Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6

以上研究使用赛诺邦格的产品：

产品名称：mPEG-NH2

产品简称：甲氧基聚乙二醇胺

想要获取更多关于此类产品信息，请通过以下方式联系我们：

中国电话：400-918-9898

国际电话：1-844-782-5734

邮箱：sales@sinopeg.com