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mRNA递送


新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19),简称“新冠肺炎”。新冠疫情从爆发至今已经一年有余,全球累计新冠确诊病例已超一亿。入冬以来,全球新冠疫情的传播又迎来了一个高峰。春节将至,我国境内也出现了局部疫情反弹。新冠给我们的生活带来了巨大的影响,全球的目光都聚焦在了新冠疫苗的研发上。

据公开资料可知,目前全球已经上市或者在研的新冠疫苗主要分为以下类型:灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA核酸疫苗、重组蛋白疫苗、减毒流感病毒载体疫苗等。
目前已经上市的疫苗产品中:
辉瑞(美国)、Moderna(美国)生产的是mRNA核酸疫苗;
科兴生物(中国)、国药集团(中国)生产的是灭活疫苗;
卫星5号(俄罗斯)、阿斯利康(英国)、强生(美国)、康希诺(中国)采用的是腺病毒载体技术;
Novavax(美国)采用的是重组蛋白技术。


mRNA疫苗辅料:


mRNA疫苗的有效成分都被封装在脂质纳米粒(LNPs)中,保护mRNA不被降解,也能够高效地完成mRNA的细胞内递送。LNPs是最先进的递送系统之一,在siRNA的递送中已被证明是安全有效的。LNPs是以脂质为基础的递送系统,由阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇(PEG)组成稳定的颗粒,其中PEG可以增强LNPs的稳定性和寿命。


LNPs递送RNA的原理目前尚不完全清楚,但是人们通常认为,LNPs的亲脂性可以使颗粒和机体细胞膜结合并通过内吞作用被摄取,进入细胞后mRNA从最初包裹的小泡逃离,被释放到细胞质中表达靶蛋白。有趣的是,LNPs还可以通过反向的胞吐作用被排出细胞外,这也是通过LNPs进行mRNA给药需要特别注意的。mRNA–LNPs复合物的靶器官为肝脏,进入体内后制剂和载脂蛋白E结合,随后通过受体介导的内吞作用,被肝脏细胞摄取,进而发挥作用。


另一方面,LNPs不仅可以递送mRNA到人体细胞中,同时还起到免疫佐剂的作用,来增强免疫反应。这些直径约为0.1 μm的微观油状液滴在疫苗的生产、运输和最终注射到人体内的过程中包围并保护着脆弱的mRNA。据公开资料显示,PEG从未在全球任何其他疫苗中出现过,这将是PEG在医药领域的又一新用途。


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mRNA递送系统辅料



siRNA靶向修饰剂


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