急性淋巴细胞白血病患者接受PEGasparaginase治疗后会产生针对PEG和琥珀酸连接体的抗体

Acute lymphoblastic leukaemia patients treated with PEGasparaginase develop antibodies to PEG and the succinate linker

摘要

聚乙二醇（PEG）偶联天冬酰胺酶（PEGasparaginase）是治疗小儿急性淋巴细胞白血病必不可少的。我们开发了一种检测方法，在对PEGasparaginase有超敏反应的患者中识别针对peg片段、连接物和药物本身的抗体。根据DCOG ALL-11方案治疗的18例患者，在诱导时首次给药PEGasparaginase时出现中和性超敏反应（12例）或中断数月后强化期间（6例）。ELISA法检测抗体，包被结合BSA、PEGfilgrastim和大肠杆菌天冬酰胺酶的琥珀酰琥珀酸连接物，用水解的PEGasparaginase和mpeg5000竞争。所有患者均检测到抗peg抗体（IgG 100%, IgM 67%），其中39%的患者仅检测到抗peg抗体。在未接受过聚乙二醇化治疗的患者中也检测到预先存在的抗peg抗体（58% IgG; 21% IgM）。诱导过程中主要检测到针对ss连接体的抗体（50% IgG, 42% IgM）。抗天冬酰胺酶抗体在诱导时仅检测到11%，而在强化时检测到94%。综上所述，抗peg和抗ss连接体抗体在诱导过程中对PEGasparaginase的免疫原性反应中起主要作用。因此，切换到天然大肠杆菌天冬酰胺酶将是一个适当的天冬酰胺酶治疗的选择。

关键词:PEGasparaginase;急性淋巴细胞白血病；抗体。