叶酸连接脂质体peg链长度对包封药物靶向能力和抗肿瘤活性的影响

Effects of PEG-Linker Chain Length of Folate-Linked Liposomal Formulations on Targeting Ability and Antitumor Activity of Encapsulated Drug

摘要

配体偶联脂质体有望用于治疗特异性受体过表达的癌症。然而，由于配体的不同性质，脂质体上存在聚乙二醇（PEG）涂层，连接体的长度和配体的密度，先前的研究显示出不一致的结果。

方法：利用不同长度的peg连接物与叶酸偶联制备聚乙二醇化脂质体，考察peg连接物长度对包被药物的纳米颗粒分布和体内外药理学效果的影响。

结果：将叶酸偶联到脂质体表面后，叶酸受体过表达的KB细胞的细胞摄取效率明显高于正常脂质体。然而，当比较peg连接体长度在体外的影响时，没有观察到配方之间的显著差异。相反，随着peg连接体长度的增加，颗粒在体内的肿瘤蓄积水平显著增加。与Dox/FL-2K或5k治疗组相比，Dox/ fl - 10k治疗组的肿瘤大小减少了约40%。

讨论：我们的研究表明，随着PEG-linker长度的增加，体内条件下肿瘤靶向能力增强，从而导致被包被药物抗肿瘤活性的增加。

关键词：peg连接体长度；聚乙二醇脂质体;叶酸受体;ligand-conjugated脂质体。