Research advance in lipid nanoparticle-mRNA delivery system and its application in CAR-T cell therapy
摘要
嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗血液系统恶性肿瘤已显示出显著疗效,但仍需进一步优化。近年来,脂质纳米颗粒(LNP)-mRNA传递系统作为一种非病毒基因转移载体在CAR-T细胞治疗中取得了快速进展。CLDN6 mRNA通过LNP系统传递给抗原呈递细胞(APCs),从而增强CLDN6 CAR-T细胞清除实体瘤细胞的功能。在治疗急性心脏损伤时,可将成纤维细胞活化蛋白(FAP) CAR mRNA通过LNP系统传递给T细胞,使其在体内产生FAP CAR-T细胞,从而阻断心肌纤维化过程。LNP-mRNA传递系统具有不与宿主基因组整合、价格低廉、毒性低、易修饰等优点;另一方面,它也有一些缺点,如由于蛋白质的瞬时表达而导致细胞持久性有限,以及制备技术的局限性。本文综述了LNP-mRNA体内传递系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究进展。
关键词:嵌合抗原受体T细胞;基因转移载体;脂质纳米粒;信使RNA;审查;输送系统。
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