用于疫苗和基因治疗的脂质纳米颗粒中的脂质成分的作用

The role of lipid components in lipid nanoparticles for vaccines and gene therapy

摘要
脂质纳米颗粒（LNPs）在抗COVID-19 mRNA疫苗中发挥重要作用。此外，包括siRNA-LNP产品Onpattro®在内的许多临床前和临床研究都强调lnp开启了基于核酸的疗法和疫苗的潜力。为了理解lnp成功的关键，我们需要了解构成它们的构建模块的作用。在这篇综述中，我们从大小、结构、稳定性、表观pKa、核酸包封效率、细胞摄取和内体逃逸等方面讨论了每种脂质成分对LNP传递平台的作用。为了探讨这一点，我们提出了脂质体领域的发现，以及LNP文献中具有里程碑意义和最近的文章。我们还讨论了基于荧光读出、免疫原性/反应原性和LNP肝外递送的LNPs体外/体内研究的挑战和策略。如何应对这些基本挑战，包括添加和组合哪些脂质成分，可能会决定基于lnp的基因疗法和用于治疗各种疾病的疫苗的范围。

关键词：给药；辅助脂质;得脂质;现况;脂质纳米粒子;核酸;聚乙二醇脂质;物理化学性质;目标;pK (a)。

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