用于全身免疫的mRNA-LNP疫苗通过参与脾免疫细胞诱导强抗肿瘤免疫

mRNA-LNP vaccines tuned for systemic immunization induce strong antitumor immunity by engaging splenic immune cells

摘要
mRNA疫苗最近被证明对SARS-CoV-2非常有效。他们成功的关键是基于脂质的纳米颗粒（LNP），它能够有效地表达mRNA并赋予疫苗驱动有效抗体反应的佐剂特性。有效的癌症疫苗需要长期的、定性的CD8 T细胞应答，而不是抗体应答。全身疫苗接种似乎是最有效的途径，但需要适应LNP组成以将mRNA传递到抗原呈递细胞。使用实验设计方法，我们定制mRNA-LNP组合物，在单轮优化中实现高强度肿瘤特异性CD8 T细胞反应。优化LNP组成可提高多个脾免疫细胞群对mRNA的摄取。I型干扰素和吞噬细胞被发现对T细胞应答至关重要。令人惊讶的是，我们还发现了B细胞在刺激疫苗引起的CD8 T细胞应答中的作用。优化后的LNPs在非人灵长类动物中表现出类似的、以脾脏为中心的生物分布特征，并且不会引发肝脏和脾脏的组织病理学变化，值得在临床研究中进一步评估。综上所述，我们的研究阐明了纳米颗粒组成与其T细胞刺激能力之间的关系，并为基于mrna - lnp的有效抗肿瘤免疫治疗的潜在机制提供了新的见解。

关键词:现况;癌症;实验设计方法;肝外交付;免疫治疗;信使rna;接种疫苗。

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