PEG Linker：促进ADC药物靶向治疗的关键连接剂
2024/12/13
抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugates，ADC）是一类新型强效抗肿瘤药物，结合了抗体的靶向能力和细胞毒药物的杀伤效应，在肿瘤治疗领域展现出了优秀的疗效和潜力。
ADC的关键组件包括抗体、连接体和细胞毒性药物（载荷）。抗体帮助ADC实现目标特异性结合，而载荷则有助于破坏癌细胞。连接体在抗体和载荷之间起到桥梁作用，对ADC的稳定性和有效性至关重要。此外，载荷的释放也主要依赖于连接体的类型和性质。
ADC所采用的连接体技术应具备以下三个关键特性：
（1）在循环中具有高稳定性。
（2）高水溶性，有助于生物偶联并避免形成无活性的ADC聚集体。
（3）允许高效释放高细胞毒性的载荷-连接体代谢产物。
据报道，Patrick J. Burke等研究者引入了一个PEG24聚合物作为单甲基金刚烷E（MMAE）链接的侧链，从而制备出均一的药物-抗体比率（DAR 8）偶联物。这种设计减缓了血浆清除率，并在异种移植模型中显示出更强的抗肿瘤活性。此外，研究还确定了一种以自稳定马来酰亚胺（mDPR）和PEG12侧链为基础的PEG化葡萄糖醛酸-MMAE链接物，显示出高度的效力，正在被考虑用于未来的ADC项目。
合成mDPR-(PEGx)-葡萄糖醛酸-MMAE连接体的一般合成路线
目前全球已有15款ADC药物获批上市，其中我国获批的ADC类药物有8款。而Trodelvy® (sacituzumab govitecan）和Zynlonta® (loncastuximab tesirine) 均采用PEG衍生物作为Linker，PEG化技术在ADC开发中的重要性日益凸显。
图片来源：https://www.sohu.com/a/774100194_121124565
图片来源：http://www.rrrry.com/art_67885.htm
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PEG衍生物作为ADC Linker的优势
01.改善药物的亲水性
大多数药物载体会导致ADC的疏水性增强，PEG衍生物能够显著增加ADC的亲水性，从而降低了非特异性吸收和快速清除，改善了药物在体内的分布。
02.调节药物-抗体比率（DAR）
PEG链的长度和结构可以调节药物-抗体比率（DAR），从而影响ADC的疗效和毒性。通过精确控制PEG的特性，可以设计出具有均匀DAR的ADC，以优化其治疗效果。
03.提高稳定性
PEG链能够保护药物在血浆中的稳定性，减少药物的降解和释放，从而延长药物的半衰期。这对于实现更有效的抗肿瘤活性至关重要。
04.多样化连接体设计
PEG衍生物可以与多种药物和连接体结合，创造出多样化的ADC设计。这种灵活性使得研究人员能够根据特定的治疗需求进行定制。
赛诺邦格致力于提供高品质的PEG Linker，现已推出PEGn=1~96系列，涵盖多种规格与功能，满足不同研究和应用需求。同时，我们正在积极研发更多创新产品，以推动生物医药领域的进步。欢迎通过文末方式联系我司，了解更多关于我们的PEG Linker产品及定制服务。
甲氧基单分散PEG衍生物
同官能团单分散PEG衍生物
异官能团单分散PEG衍生物
Reference:
1. Samantasinghar A, Sunildutt NP, Ahmed F, et al. A comprehensive review of key factors affecting the efficacy of antibody drug conjugate. Biomed Pharmacother. 2023;161:114408. doi:10.1016/j.biopha.2023.114408
2. Bargh JD , Isidro-Llobet A , Parker JS , Spring DR . Cleavable linkers in antibody-drug conjugates. Chem Soc Rev. 2019;48(16):4361-4374. doi:10.1039/c8cs00676h
3. Burke PJ, Hamilton JZ, Jeffrey SC, et al. Optimization of a PEGylated Glucuronide-Monomethylauristatin E Linker for Antibody-Drug Conjugates. Mol Cancer Ther. 2017;16(1):116-123. doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0343
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