聚合紫杉醇偶联物组装RGD肽修饰胶束用于胃癌治疗

RGD peptide-decorated micelles assembled from polymer-paclitaxel conjugates towards gastric cancer therapy

摘要
开发具有控释功能的高分子药物偶联物是胃癌治疗的迫切需要。本文合成了含有二硫键的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）修饰的聚乙二醇(PEG)-紫杉醇（PTX）偶联物。发现两亲性的PEG-PTX偶联物聚集成胶束（RGD@Micelles），在细胞内环境特征的弱酸性条件下，胶束会在谷胱甘肽（GSH）的还原下分解并最终释放PTX。RGD@Micelles为球形纳米颗粒，平均水动力尺寸约为~ 50 nm，在生理环境中稳定。研究了GSH对PTX胶束释放的影响。体外细胞实验表明RGD@Micelles可靶向胃癌细胞，通过诱导细胞凋亡抑制细胞增殖。体内实验表明RGD@Micelles可以通过在肿瘤细胞内释放PTX有效地递送到肿瘤部位，抑制肿瘤生长。这种胶束具有高疗效、低副作用的特点，为胃癌靶向给药提供了新的思路。

关键词：药物释放；胃癌;聚合物药物配合;RGD肽;肿瘤微胶粒。

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