具有协同抗癌作用的甲氨蝶呤和丝裂霉素C活性靶向共递送的正交功能化纳米胶束

Orthogonally functionalized nanoscale micelles for active targeted codelivery of methotrexate and mitomycin C with synergistic anticancer effect

摘要
纳米药物递送系统的设计仍然是一个艰巨的挑战(中国生物医学工程，2013,7,9558-9570；生物质化学工程，2013,33(1):1 - 5。本文采用透析技术自组装制备了丝裂霉素C （MMC）和甲氨蝶呤（MTX- m -MMC）负载DSPE-PEG胶束（MTX- m -MMC），其中MMC-大豆磷脂酰胆碱复合物（药物-磷脂复合物）被包裹在MTX功能化的DSPE-PEG胶束内。MTX- m -MMC可以协调早期的活性靶向作用和后期的协同抗癌作用，并使两种药物的多反应性控制释放（MMC以ph依赖的模式释放，而MTX以蛋白酶依赖的模式释放）。此外,MTX-M-MMC codeliver这两种药物能够显著提高细胞吸收,细胞内交付,体外细胞毒性,细胞凋亡、提高肿瘤体内积累和渗透和抗癌作用与免费药物治疗或个人免费药物治疗。据我们所知，这项工作为靶向联合癌症化疗提供了系统给药、正交功能化和自我辅助的纳米级胶束的第一个例子。这种高度趋同的治疗策略为更简化、高效和灵活的纳米级药物输送系统打开了大门。

关键词：肿瘤联合化疗；甲氨蝶呤;胶束;丝裂霉素C;靶向给药。

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