线粒体凋亡途径协同激活的分层靶向纳米颗粒共递送siRNA和lonidamine

Mitochondria apoptosis pathway synergistically activated by hierarchical targeted nanoparticles co-delivering siRNA and lonidamine

摘要
由于线粒体中存在细胞自杀武器，线粒体介导的细胞凋亡途径是癌症治疗的有效选择。然而，在许多恶性肿瘤的线粒体中过度表达的抗凋亡蛋白，如Bcl-2蛋白，可使癌细胞逃避凋亡，大大降低了这类化疗的疗效。在这里，我们构建了一个分层靶向递送系统，可以将siRNA和化疗药物依次递送到肿瘤细胞和线粒体。将线粒体靶向配体三苯基膦（TPP）与治疗药物lonidamine （LND）偶联到壳聚糖接枝pei （CP）中的聚乙烯亚胺上，然后与siRNA络合，合成了共聚物TPP-CP-LND （TCPL）。然后，用聚丙烯酸-聚乙二醇-叶酸（PPF）共聚物包被这些配合物，形成层次化的靶向共递送体系（TCPL/siRNA/PPF NPs）。TCPL/siRNA/PPF NPs具有中性表面电荷，在等离子体中稳定且具有ph响应性壳分离。值得注意的是，TCPL/siRNA/PPF NPs在fa定向内化后，同时将siBcl-2释放到细胞质中，并将LND传递到同一癌细胞的线粒体中，甚至协同激活线粒体凋亡途径。这项工作证明了rna干扰和线粒体靶向化疗在协同刺激线粒体凋亡途径治疗癌症方面的潜力。

关键词:Co-delivery;分级目标;Lonidamine;线粒体凋亡途径；多功能纳米颗粒;核。

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