两种药物与金纳米颗粒的附着方法的比较及其抗癌活性

Comparison of Two Approaches for the Attachment of a Drug to Gold Nanoparticles and Their Anticancer Activities

摘要
药物附着是肿瘤化疗给药的重要环节。阐明药物的释放机制和生物学行为对设计给药系统至关重要。在这里，我们使用腙键或酰胺键将抗癌药物阿霉素(Dox)连接到金纳米粒子(GNPs)上，并比较了化学键对所得到的Dox-GNPs的抗癌活性的影响。在几种肿瘤细胞中评估了腙连接的HDox-GNPs和酰胺连接的SDox-GNPs的药物释放效率、细胞毒性、亚细胞分布和细胞凋亡。与仅由谷胱甘肽触发的SDox-GNPs相比，HDox-GNPs通过酸性pH和谷胱甘肽(GSH)介导的触发释放表现出更强的药物递送效力。HDox-GNPs释放的Dox在溶酶体中释放，并通过进入细胞核发挥药物活性。来自SDox-GNPs的Dox主要定位于溶酶体，显著降低了其对癌细胞的作用。此外，在荷瘤小鼠体内的研究表明，HDox-GNPs和SDox-GNPs都在肿瘤组织中积累。然而，只有HDox-GNPs增强了对皮下肿瘤生长的抑制。本研究表明，HDox-GNPs在药物释放和抗肿瘤功效方面具有显著优势。

关键词: 金纳米颗粒，阿霉素，给药，抗癌活性

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