核酸技术可以广泛应用于遗传疾病、肿瘤、病毒感染和感觉器官等疾病的治疗或预防,是继小分子药物和抗体药物之后的新一代疗法。但每一项疗法从理论到实际临床应用都需要经历漫长的研发探索,随着相关技术的突破和改进,经临床验证后方能获批上市。1998年全球首款 ASO药物获批上市,2006年诺贝尔医学奖授予RNAi机理发现者,2018年首款siRNA药物上市,再到2021年首款mRNA疫苗获批上市,核酸疗法相继取得一个个里程碑式的发展,核酸疗法的发展方兴未艾。
目前对于核酸药物的研究大致可分为两类:寡核苷酸和mRNA。寡核苷酸基本上都是由100个以内的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸单链或双链组成,也被称为小核酸,包括反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)、核酸适配体(Aptamer)和微小RNA (miRNA)等。
GalNAc偶联递送系统的实现是寡核苷酸药物发展历程中的重大突破。GalNAc-siRNA偶联物结构由3部分组成,分别为三价的GalNAc靶头、连接臂以及siRNA分子。GalNAc偶联物在临床上使用便利,可自行皮下注射,具有快速吸收、高吸收率和半衰期长等优点。