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由于SARS-CoV-2病毒的不断进化和对现有疫苗的中和抗体反应的持续时间迅速减弱，下一代COVID-19疫苗至关重要。mRNA疫苗mRNA-1273和BNT162b2是利用编码野生型尖突的前缀稳定三聚体(S-2P)的线性转录本开发的，这些转录本对B.1.617.2和B.1.1.529变体的中和活性降低。最近，一种新的穗三聚体被称为VFLIP (5 (V)脯氨酸，柔性链接，间原聚体二硫)，在野生型穗原氨基酸序列的基础上，利用5个脯氨酸取代位点、一个柔性的氨基酸连接位点和一个原体间二硫键对VFLIP进行了基因改造。与S-2P相比，它具有天然糖基化和更强的融合前三聚体稳定性。研究员们在文献中报道了含有6个合理替代氨基酸的刺突蛋白VFLIP-X，以反映新出现的变异(K417N、L452R、T478K、E484K、N501Y和D614G)，为新一代SARS-CoV-2疫苗提供了更有价值的候选。用产生VFLIP-X的环状mRNA (circRNA)疫苗原型免疫小鼠后，对SARS-CoV-2关注变种(VOCs)和感兴趣变种(VOIs)的中和抗体滴度可达7周。此外，通过VFLIP-X免疫实现了TH1和TH2应答的平衡。结果表明，通过环状rna传递的VFLIP-X诱导体液和细胞免疫应答，以及广泛的对SARSCoV-2变种的中和活性。
以上研究使用到了赛诺邦格以下产品：
1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC, Sinopeg),
1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000 (DMG-PEG 2000, Sinopeg)
A circular mRNA vaccine prototype producing VFLIP-X spike confers a broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by mouse sera,
Antiviral Research,
Volume 204,
2022,
105370,
ISSN 0166-3542,
https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2022.105370.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354222001395)
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